在与病毒对抗的历史上，疫苗总是起着决定性的作用：牛痘的出现消灭了天花；黄热病疫苗不仅使该病得到了满意的控制，更使其发明者 Max Theiler 获得了诺贝尔奖的殊荣。不过，总体上说，对抗病毒性疾病总要比对抗细菌致病要来的困难一些，原因在于，病毒一般只能在活体细胞内复制增殖，长期以来人们一直缺乏有效的手段像培养细菌那样培养、观察它们，因而也就难以对其作出准确的评价，继而难以开发出有针对性的治疗方法。
使用实验动物是最为简易和直接的思路。病毒感染动物后，可能造成与人感染后类似的症状和损害，便于进行研究。不过这种方法需要大量的实验动物，成本高昂且实验周期很长。我们应该庆幸 Theiler 在研究黄热病病毒时找到了小鼠作为合适的观察动物（小鼠价格便宜，生命周期短，获得容易），否则黄热病疫苗的出现还将遥遥无期。不过即便有了小鼠，病毒学研究仍然困难重重。说到底，人畜共患病只是一部分，许多病毒只是有选择性地亲和人类细胞，造成人类独有的病毒性疾病，动物实验无法复制人类的情况。故此，找到合适的病毒培养方法就成为病毒学领域亟待解决的问题。
病毒身形微小，大小在数十纳米到数百纳米之间，绝大部分病毒无法经光学显微镜观察到，只有使用电子显微镜才能窥其真身。病毒进入机体后，需要经吸附穿入细胞内，才能藉由机体细胞本身的代谢系统“繁衍”后代。因此，要在体外培养病毒，首先要能够在体外培养活的组织细胞，离开了细胞环境，病毒是难以观察的。
而体外培养细胞的技术在上世纪初已经得到了初步发展。培养细胞与培养细菌有类似之处，只是细胞培养要尤其注意防止培养对象遭受细菌等微生物的污染。为此，Alexis Carrel（技术大牛，1912 年诺奖获得者，血管缝合技术的开创者）创造了繁琐的技术和仪式来加以解决，并将其作为独门秘术加以保护，这显然不是一种开放的科学态度。
不久后，病毒学家们就发现了细胞培养技术对于病毒学研究的重要性，尝试在体外令病毒感染活体细胞并取得了成功。只是此时的活体细胞并不是经人工培养的细胞，因而存活时间较短，无法满足进一步的研究需求。此时，波士顿儿童医院研究实验室主任约翰·富兰克林·恩德斯（John Franklin Enders）走上前台。
【《时代》封面上的 John Franklin Enders】
Enders 是一个名副其实的富二代。1897 年 2 月，Enders 出生于美国，其父亲是一家国民银行的 CEO，在辞世时为 Enders 留下 1900 万美元的遗产。含着金钥匙出生的 Enders 短暂就读于耶鲁大学，并在 1918 年加入了美国陆军航空兵，成为一名中尉飞行教员。一战结束后 Enders 完成了在耶鲁的学业，1922 年进入房地产。不过 Enders 好像并不喜欢经商，在更换了多个职业后，他决定从事生物医学研究。1930 年，Enders 拿到了哈佛大学博士学位，进入波士顿儿童医院。
自 1940 年起，Enders 就对活体组织培养产生了兴趣。彼时该领域尚未发生突破，Enders 认为，应当回归繁琐的 Carrel 细胞培养技术以获取长久存活的组织细胞。Enders 及其助手 Weller 为此积累了相当的经验。
在此之前，学者们已经对脊髓灰质炎病毒进行了长期的研究。在采取了各种实验材质和动物进行培养后，人们发现脊髓灰质炎病毒只对人胚脑组织展露出少许的亲和性，病毒在组织内可取得一定时间的存活。由于神经细胞培养非常困难，因而脊髓灰质炎病毒的培养和研究也就变得遥不可及。因而当 Enders 开始培养脊髓灰质炎病毒时，大多数人对此表示悲观。
上世纪 40 年代，Enders, Weller 和另一位助手 Robbins 开始使用新的方法来培养脊髓灰质炎病毒，并且采用人胚胎组织替代了神经组织。出乎所有人的预料，实验获得了成功。脊髓灰质炎病毒不但在脑组织内成长，在皮肤，肌肉以及肠组织内也获得成长，并可被方便地观测到。这意味着病毒学家们终于可以像细菌学家们那样在体外、在显微镜下观察和研究病毒了。1949 年，该成果发表于 Science 上。
这项成果（组织细胞培养技术）迅速波及全世界，各种实验室，各种针对病毒的研究开始蓬勃发展，脊髓灰质炎病毒的成功培养打开了一扇窗，使该领域获得了迅猛突破——一篇不长的论文开辟了一个新的时代。学者们可以 Enders-Weller-Robbins 方法为基础，研制针对病毒的各种疫苗，进而控制和消灭病毒性疾病。1954 年，Enders，Weller 和 Robbins 共同获得了当年的诺贝尔医学奖。
有了 Enders 等开创的方法，1952 年， Jonas Salk 即研制了脊髓灰质炎疫苗，并于 1954 年通过试验而宣告成功。1954 年，Enders 等又成功提取了麻疹病毒，开始研制麻疹疫苗。1961 年，麻疹疫苗宣告试验成功，这是 Enders 团队的又一项重大贡献。与 Jonas Salk 不同，Enders 并不希望将荣誉专享，他拒绝了单独为他颁发的荣誉，强调同事和团队合作的重要性。Enders 于 1985 年辞世，世人尊敬他的学识和人品，称其为“现代疫苗之父”。
相关文章
